Question

qual a primeira via de degradação dos ácidos graxos ?

Answer 1

Via catabólica de degradação de ácidos graxos para produção de     energia 

Ocorre na matriz mitocondrial, após a ativação e a entrada dos ácidos graxos na mitocôndria 

Pode ser dividida em 3 fases:   

A ativação do ácido graxo 

A beta - oxidação propriamente dita 

A respiração celular

 

Ativação Dos Ácidos Graxos 
  

A ativação dos ácidos graxos consiste na entrada destes na mitocôndria, na forma de ACIL-CoA. 

O processo depende: 

1.    Da ligação do ácido graxo com a Coenzima A, formando o Acil-CoA no citosol. A reação é catalizada pela enzima Acil-CoA Sintetase, localizada na membrana mitocondrial externa:   

CH3-(CH2)n-COOH + ATP + CoA-SH èCH3-(CH2)n-CO-S-CoA + AMP + PPi  

2.    Do transporte do radical acila através da MMI, do citosol para a matriz, mediado pelo carreador específico Carnitina. A transferência do radical acila da CoA para a carnitina é catalizada pela enzima Carnitina-Acil-Transferase I: 

Acil-S-CoA + Carnitina è Acil-Carnitina + CoA-SH

3. Do lado da matriz mitocondrial, a carnitina doa novamente o radical acila para a CoA, regenerando o Acil-CoA no interior da mitocôndria. A reação é catalizada pela Carnitina-Acil-Transferase II, localizada na face interna da MMI, e é exatamente o inverso da descrita acima.

 

 

Beta - Oxidação do Ácido Graxo: 
  

o        Consiste na quebra por oxidação do ácido graxo sempre em seu carbono b , convertendo-o na nova carbonila de um ácido graxo agora 2 carbonos mais curto. 

o        O processo é repetitivo, e libera à cada quebra: 

§         1 NADH+H+

§         1 FADH2

§         1 Acetil CoA 

o        São 4 as enzimas envolvidas em cada etapa de oxidação da via. 

(Ver figura abaixo)

o        Exemplo: 

CH3-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CO-S-CoA +

CoA-SH

 

 


CH3-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CO-S-CoA + Acetil-CoA

 

 

CH3-CH2-CH2-CH2-CH2-CO-S-CoA + Acetil-CoA

 

 


CH3-CH2-CH2-CO-S-CoA + Acetil-CoA

 

 


Acetil-CoA + Acetil-CoA



Respiração Celular:   

A síntese de ATP acoplada à b - Oxidação vem: 
  

Do transporte de elétrons do NADH e do FADH2 formados no processo pela cadeia respiratória; 

Da oxidação dos radicais acetil dos Acetil-CoAs no ciclo de Krebs. 

 

Exemplo: A oxidação de uma ácido graxo com 16 carbonos rende para a célula, em ATPs: 

  

8 Acetil-CoA = 96 ATPs 

7 NADH+H+ = 21 ATPs 

7 FADH2 = 14 ATPs 

Total =131 ATPs 

Regulação da b - Oxidação: 
  

A regulação da via é feita pela enzima reguladora Carnitina-Acil-Transferase I, que regula a velocidade de entrada do ácido graxo na mitocôndria , desta forma, a velocidade de sua degradação. 

Esta enzima é inibida por MALONIL-CoA, um intermediário cuja concentração aumenta na célula quando esta tem carboidrato disponível, e que funciona como precursor na biossíntese de ácido graxo. 

Oxidação de Ácidos Graxos Insaturados:  

  Se o ácido graxo a ser oxidado for insaturado, o processo tem dois passos enzimáticos adicionais: 

o      A conversão do isômero "cis" em "trans"; 

o      A saturação da dupla ligação pela adição de água. 

Uma vez o ácido graxo saturado, ele pode seguir com o processo normal de oxidação. 

Oxidação de Ácidos Graxos com Número Ímpar de Carbonos: 
  

A oxidação de um ácido graxo com número de carbonos ímpar leva á formação de um resíduo de PROPIONOL-CoA, que através de uma seqüência de reações enzimáticas e com gasto de energia (1 ATP é hidrolizado para cada propionil-CoA convertido), é convertido em SUCCINIL-CoA, que entra no ciclo de Krebs para ser oxidado. 

 

Corpos Cetônicos:

 

A oxidação dos ácidos graxos no fígado leva à formação de grande quantidade de Acetil-CoA, que pode ser oxidado no próprio fígado, ou convertido nos CORPOS CETÔNICOS. 

São 3 os corpos cetônicos formados a partir do Acetil-CoA: 

§       Acetoacetato 

§       Hidroxibutirato 

§       Acetona  

O objetivo da formação dos corpos cetônicos é permitir o transporte da energia obtida pela oxidação dos ácidos graxos aos tecido periféricos, para lá serem utilizados na síntese de ATP. 

A formação de corpos cetônicos é uma via de "superabundância" através da qual o fígado distribui energia a todo o organismo. Nos tecidos periféricos os corpos cetônicos regeneram o Acetil-CoA, que entra no ciclo de Krebs para produção de energia 

Normalmente a quantidade de corpos cetônicos no sangue é baixa, mas em situações como o jejum prolongado ou o "diabetes mellitus", suas concentrações séricas podem aumentar muito, levando o indivíduo a um estado de CETOSE, caracterizada por uma ACIDOSE METABÓLICA, que pode ser fatal.