Imagine que você faz parte da equipe de saúde de um hospital e está de plantão na emergência pediátrica. Um bebê do sexo masculino, com quatro dias de vida, dá entrada apresentando vômitos e letargia crescente. O paciente era saudável ao nascimento e não houve complicações no parto. O padrão de alimentação da criança decaiu ao longo dos últimos dois dias e os pais negam qualquer trauma.
Ao exame, o paciente está afebril e sua urina tem odor doce. Hipotonia muscular é alternada com hipertonia. Uma tomografia computadorizada (TC) da cabeça revela edema cerebral.
Qual é o diagnóstico mais provável?
b) Qual é o mecanismo molecular que causa esta doença?
c) Qual é o mecanismo fisiopatológico de seus sintomas?
Soluções para a tarefa
Resposta:
a) Doença do xarope de bordo.
b) A mutação em uma ou mais das subunidades do complexo da desidrogenase dos cetoácidos de cadeia ramificada, herdadas de forma autossômica recessiva, levando ao mau funcionamento nesta via de degradação de aminoácidos de cadeia ramificada.
c) Mecanismo fisiopatológico dos sintomas: o complexo enzimático não funcional é incapaz de degradar os aminoácidos de cadeia ramificada, resultando no acúmulo de leucina, entre outros. Isso leva à hiperosmolaridade aguda e edema cerebral.
Importante ressaltar que, diferente de outras encefalopatias causadas por distúrbios metabólicos, os níveis circulantes de aminoácidos de cadeia ramificada estão elevados frente à incapacidade de sua degradação. Doença do xarope de bordo é uma doença causada por má funcionalidade da desidrogenase dos cetoácidos de cadeia ramificada.
A incapacidade deste complexo enzimático de degradar aminoácidos de cadeia ramificada, como leucina, isoleucina e valina, leva a níveis elevados de leucina no plasma e nos órgãos, afetando a regulação do volume celular e levando a edema cerebral e outros problemas neurológicos (hipotonia/hipertonia).
O odor característico da urina é o resultado do metabólito isoleucina elevado, encontrado na urina. Doença do xarope de bordo, em geral, aparece em recém-nascidos, no entanto, existem algumas formas da doença que podem apresentar-se mais tardiamente.
O diagnóstico é confirmado pelos níveis plasmáticos elevados de aminoácidos de cadeia ramificada e de seus metabólitos. A triagem neonatal também está disponível imediatamente após o nascimento. O tratamento envolve a modificação da dieta (limitando a ingestão de aminoácidos de cadeia ramificada) e o reconhecimento precoce da descompensação metabólica com a intervenção apropriada.
Explicação: