Paciente feminina, 69 anos, natural e procedente de Limoeiro (PE), dona-de-casa, tabagista. Não havia história epidemiológica clara quanto à possível exposição fúngica. Há 4 anos vinha apresentando dispneia progressiva, tosse produtiva, inapetência, náuseas e perda de peso. Encontrava-se em uso de levotiroxina, calcitriol e prednisona 15 mg/dia. Sem linfonodomegalia cervical ou supraclavicular. No último ano, com a piora dos sintomas, a paciente foi submetida à Tomografia Computadorizada, que mostrou piora do padrão radiológico de 4 anos atrás. A baciloscopia direta do escarro foi negativa para BAAR. O método Gomori-Grocott com prata metenamina (GMS) evidenciou formas leveduriformes intracelulares, e as culturas das amostras de escarro e do lavado broncoalveolar em ágar dextrose Sabouraud revelaram a presença de Histoplasma capsulatum. Foi iniciado tratamento com itraconazol, 200 mg/dia. A paciente encontrase em acompanhamento ambulatorial com melhora sintomática e aumento de peso. Adaptado de: Santos JWA, Michel GT, Lazzarotto M, Figaro JK, Spilmann D, Homrich GK. Histoplasmose pulmonar cavitária crônica. J Bras Pneumol. 2009.
A respeito do caso clínico apresentado acima, pesquise e responda:
a) Descreva o método Gomori-Grocott e sua importância na detecção por contaminação fúngica.
b) Qual o nome da doença causada pelo fungo Histoplasma capsulatum? Descreva sobre as causas, sintomas, diagnóstico e tratamento.
c) É sabido que bactérias podem criar resistência a alguns antibióticos, no caso de fungos, como o Histoplasma capsulatum, pode ocorrer resistência a medicamentos anti-fúngicos? Explique.
Soluções para a tarefa
a) O método Gomori-Grocott (GMS) consiste em um método de coloração histológica que tem como objetivo a visualização de fungos. Basicamente, os componentes dos mucopolissacarídeos da parede celular dos fungos são oxidados com ácido crômico para liberar grupos aldeídos que então reagem com o nitrato de prata, reduzindo-o a prata metálica, tornando-os visíveis.
Esse método é importante pois muitos hospitais não possuem infraestrutura para identificar fungos em tecidos celulares utilizando técnicas mais específicas, como por exemplo a imunofluorescência. O GMS, então, é uma alternativa barata e acessível.
b) A doença causada pelo fungo Histoplasma capsulatum é chamada histoplasmose, causada pela aspiração dos conídeos desses fungos, que chegam aos alvéolos pulmonares. Existem três tipos de infecção.
- Na infecção pulmonar aguda, os sintomas incluem febre, calafrios, cefaléia, dispnéia, mialgias, hiporexia, tosse e dor no peito.
- Na histoplasmose pulmonar crônica, a infecção apresentada pela paciente do problema, os sintomas incluem febre baixa vespertina, perda de peso, sudorese noturna, dor no peito e tosse com expectoração.
- As infecções disseminadas podem ocorrer em pacientes imunodeprimidos.
O diagnóstico é feito pela identificação do agente patiológico em secreções e tecidos do paciente e nas reações sorológicas específicas.
O tratamento depende do tipo de infecção: nas infecções aguda e crônica, o tratamento é realizado com o antifúngico itraconazol, variando a dose e o tempo de tratamento dependendo do tipo de infecção. Já nas infecções disseminadas, o tratamento é feito com anfotericina B a longo prazo.
c) Sim, é possível que ocorra resistência a medicamentos antifúngicos. Já foi, por exemplo, identificada a resistência de Candida albicans aos antifúngicos anfotericina B, fluconazol e caspofungina. Esse fungo possui a habilidade de produzir um biofilme, que o protege da ação do antifúngico. Podem também ocorrer mutações gênicas que contribuem para a resistência, e alterações na composição da membrana, como o aumento de esfingolipídeos, necessários para a manutenção da integridade da membrana plasmática e bom funcionamento de certas proteínas da membrana.