Caso clínico: O Sr. W, de 66 anos de idade, é um consultor de tecnologia que viaja frequentemente para fora do país como parte de seu trabalho na indústria de telecomunicações. O único problema clínico que apresenta consiste em fibrilação atrial crônica, e o Sr. W toma varfarina como única medicação. O Sr. W viaja para a Turquia para prestar uma consultoria e na última noite de sua estada, comparece a um grande jantar onde são servidos shishkebabs e outros alimentos que não costuma comer com frequência. No dia seguinte, apresenta diarreia aquosa, fétida e profusa. O médico estabelece o diagnóstico de diarreia do viajante e prescreve sulfametoxazol- trimetoprima durante 7 dias. O Sr. W já está totalmente restabelecido dentro de 2 dias após o início dos antibióticos e, 4 dias depois (enquanto ainda está tomando os antibióticos), ele recebe alguns clientes em outro jantar com mesa farta. O Sr. W e seus convidados ficam embriagados durante o jantar, e, ao sair do restaurante, o Sr. W tropeça e cai no meio-fio da calçada. No dia seguinte, o joelho direito do Sr. W está muito inchado, exigindo uma avaliação na sala de emergência. O exame físico e os estudos de imagem são compatíveis com hemartrose do joelho direito de tamanho moderado, e os exames laboratoriais revelam uma acentuada elevação da relação normalizada internacional (INR), que é uma medida padronizada do tempo de protrombina e, nesse contexto clínico, um m arcador substituto para os níveis plasmáticos de varfarina. O médico de plantão alerta o Sr. W de que seu nível de varfarina encontra-se na faixa supraterapêutica (tóxica), e que esse efeito se dev e, provavelm ente, a interações medicamentosas adversas envolvendo a varfarina, os antibió ticos utilizados e o seu recente consumo excessivo de álcool.
Questões
1-Como ocorre a absorção, distribuição, metabolismo e excreção dos medicamentos? Depois explique se caso o paciente estivesse com esteatose hepática grau
2 -apresentando sinais de insuficiência hepática como ficaria o processo de farmacocinética?
3-Como um paciente com níveis terapêuticos bem estabelecidos de um medicamento de uso contínuo subitamente desenvolve manifestações clínicas de toxicidade farmacológica?
Soluções para a tarefa
Resposta:
1) A absorção autoadministrável e absorvida pela mucosa intestinal, meio que atinge a corrente sanguínea. Após o medicamento ser absorvido para a corrente sanguínea, a distribuição ocorre, ele circula pelo corpo rapidamente. O tempo médio de circulação do sangue é de um minuto. Devido à recirculação do sangue, o medicamento passa da corrente sanguínea para os tecidos do corpo. A maioria dos medicamentos deve passar pelo fígado, que é principal local para seu metabolismo. Uma vez no fígado, as enzimas convertem os pró-medicamentos em metabólitos ativos ou convertem os medicamentos ativos em formas inativas. A excreção dos fármacos do organismo geralmente se dá por via renal ou biliar e é facilitada devido à metabolização dos fármacos nas fases de oxidação/redução e conjugação/hidrólise, já que podem aumentar a hidrossolubilidade dos fármacos.
Poderia resulta em inflamação e fibrose que resultam em insuficiência hepática, os sintomas mais frequentes são ascite (acúmulo anormal de líquido dentro do abdome), encefalopatia (doenças no encéfalo) e confusão mental, hemorragias, queda no número de plaquetas do sangue, icterícia (pele e olhos amarelados).
2) Doenças hepáticas podem ter um efeito complexo na depuração, na biotransformação e na farmacocinética dos fármacos. Fatores patogênicos incluem alterações na absorção intestinal, ligação proteica plasmática, taxa de extração hepática, fluxo sanguíneo hepático e derivações portossistêmicas, excreção biliar, circulação entero-hepática e depuração renal. Tais alterações podem, ao elevar os níveis de biodisponibilidade de um fármaco, levá-la a causar eventuais efeitos tóxicos mesmo em doses normais. Entretanto, níveis e efeitos para um fármaco em particular são imprevisíveis e não obrigatoriamente se correlacionam com o tipo de lesão ou doença hepática, sua gravidade, ou mesmo os resultados de testes hepáticos. Portanto, nenhuma regra geral está disponível para que se proceda a um ajuste de dosagem em pacientes hepatopatas.
3) A administração concomitante de sulfametoxazol-trimetoprim e varfarina, bem como a alta ingestão de álcool potencializaram o efeito da varfarina ao diminuir o seu metabolismo e reduzir a taxa de depuração do fármaco, fazendo com que a concentração no estado de equilíbrio dinâmico atingisse níveis tóxicos.
Explicação:
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